梁冀父亲梁商在东汉顺帝时出任大将军，处事谦柔且善于提携贤能，辅佐顺帝治理朝政功绩卓著。梁冀的姑姑和妹妹容貌才德兼具，先后被选入后宫，一为皇后、一为贵人，梁家在朝中地位日高，正好趁势一展抱负，谁知会出了这么个不肖子梁冀？
这位梁冀才能平庸、不学无术，平日放荡冶游、饮酒骋马也就罢了，偏偏他是当朝大将军之子、姑姑妹妹又是后妃，这等无赖嬉皮之辈，居然出任掌管京师治安的“执金吾”，东汉永和元年，又官拜为“河南尹”，河南尹可不是小官，它是国都所在的最高行政长官，责任非常重大，梁冀得势之后更加肆无忌惮，胆敢举发他恶行的都被他设计杀害了。
梁冀的受封户数多达三万户（注：西汉高祖时张良、萧何等名臣不过一万户），他不以此为满足，甚至横征暴敛，导致人人自危、悲愤惊恐；还广收贿赂，使得贪官恶吏、作奸犯科之徒，有了梁冀的包庇就更加目无王法了，多少人因受尽凌辱而暗自垂泪、求告无门。
不只如此，梁冀不但专门收纳奸亡之人，还强行掳掠民间百姓，任意驱使蹂躏，名之为“自卖人”，这样的奴隶高达数千人。有那正直忠义的贤臣冒死进谏皇上，不多久就会被梁冀那帮人陷害，顺帝非常信服的贤臣“李固”就是一例。
李固多次直言上谏，梁冀始终怀恨在心，千方百计暗下布局，将李固斩首于夏门亭，并扬言有探视收尸者也要治罪；另一贤臣“杜乔”，则梁冀派人到杜府，用一条白绸带活活勒死，陈尸十几天，尸体都生蛆了，家属故旧无一人敢上前一步探视。
顺帝驾崩后，梁冀为了便于把持朝政，先立年仅二岁的幼弱汉帝、又立八岁质帝，这位质帝心思聪颖，有次上朝时玩笑似的对梁冀说：“此跋扈将军也”，梁冀闻言大怒，暗忖此子聪慧必为后患，便指使人暗中下毒，将质帝毒死了。
梁冀再度想方设法成立自己妹夫为帝，是为促使东汉走上灭亡之道桓灵二帝之一的“桓帝”，不想，梁冀的滔天恶行也就终结在这位皇帝手上。
由于梁冀有恃无恐，行为更加肆无忌惮，终于触怒了桓帝，集结了京师精锐骑军、羽林军等一千多员包围梁记府邸，梁冀在劫难逃，在府里自杀，梁氏宗亲不管男女老少通通弃市（弃市，古刑法也，斩其首而悬于市），其他宾客故吏遭罢黜者多达三百多人，朝中官位为之一空，百姓知道梁氏被诛，无不奔相走告、拍手称快。
被抄的梁氏家产，共达三万万两，等同于全国租税的一半，至于违法乱纪之举则罄竹难书，桓、灵二帝之后，东汉终至衰败，梁冀在这段历史中的“推波助澜”，可说难辞其咎。
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